La determinación de Beta-HCG libre durante el primer trimestre del embarazo tiene interés para la detección precoz del síndrome de Down. Está demostrado que la concentración sérica de hCG libre constituye un marcador fiable de la aneuploidía fetal. A partir de la concentración de la hCG libre combinada con la determinación de la proteína A plasmática asociada al embarazo (PAPP-A) y la determinación de la sonográfica de la translucencia nucal fetal, es posible realizar el cálculo de índice de riesgo; constituyendo el marcador sérico más idóneo para identificar mujeres portadoras de un feto con el síndrome de Down durante el primer trimestre del embarazo.